Abstract

Kinolin çekirdeği, geniş bir spektrumda biyolojik aktivite sergileyen birçok doğal ve farmakolojik açıdan aktif bileşiğin ana iskeletini oluşturur. Sübstitüe edilmiş siyano kinolin bileşikleri, büyüme faktörü reseptörü protein tirozin kinaz aktivitesini inhibe edebilmektedir. Farklı gruplara sahip ajanlar ayrıca biyolojik sistemler arasında bağlanan küçük molekül inhibitörleri olarak da işlev görür. Son zamanlarda, sübstitüe edilmiş veya sübstitüe edilmemiş 1,2,3,4-tetrahidrokinolinin bromlama reaksiyonu temelli 6-bromo-, 6,8-dibromo- ve 3,6,8-tribromokinolinlerin sentezi için yeni bir sentetik stratejiler keşfettik. Metal-brom değişimi reaksiyonlarıyla bromlu kinolinlerden 6,8-disübstitüe edilmiş kinolin türevlerinin uygun sentez yollarını ve bromlu ürünlerin disübstitüe kinolinler için öncü bileşikler olduğu rapor edildi. Bu çalışmaların akabinde, 6,8-dibromokinolin, kenetleme ve yer değiştirme reaksiyonları ile fenil, siyano, metoksi ve hidroksi türevlerine dönüştürüldü. Bu strateji ile sentezlenen kinolin türevleri, spesifik antikanser aktiviteleri gösterdi. Yapı aktivite çalışmalarına uygun olarak, fenil, siyano, nitro, metoksi gruplarına sahip kinolin türevlerinin kolon, servikal, akciğer, göğüs kanser hücre hatlarına karşı etkili bir inhibisyon gösterdiği tespit edilmiştir.

References

1. Srivastava SK, Chauhan PMS, Bhaduri AP, Fatima N, Chatterjee R. Quinolones:  Novel Probes in Antifilarial Chemotheraphy, J Med Chem 2000; 43:2275-9.
2. Zhang N, Wu B, Powell D, Wissner A, Floyd MB, Kovacs ED, Toral-Barza L, Kohler C. Synthesis and structure-activity relationships of 3-cyano-4-(phenoxyanilino)quinolines as MEK (MAPKK) inhibitors. Bioorg Med Chem Lett 2000; 10:2825-8.
3. Muscia GC, Bollini M, Carnevale JP, Bruno AM, Asis SE. Microwave-assisted Friedländer synthesis of quinolines derivatives as potential antiparasitic agents. Tetrahedron Lett 2006; 47:8811-5.
4. Solomon VR, Lee H. Chloroquine and its analogs: A new promise of an old drug for effective and safe cancer therapies. Eur J Pharmacol 2009; 625:220-33.
5. Jones G. The Chemistry of Heterocyclic Compounds. 3rd ed. London: John Willey and Sons; 1977.
6. Manske RHF, Kukla M. The Skraup Synthesis of Quinolines. Org React 1953;7:59-164.
7. Cheng CC, Yan SJ. The Friedländer Synthesis of Quinoline. Org React 1982; 28:37-138.
8. Bergstrom FW. Heterocyclic Nitrogen Compounds. Part IIA. Hexacyclic Compounds: Pyridine, Quinoline, and Isoquinoline. Chem Rev 1944; 35:77-277.
9. Ökten S, Çakmak O, Tekin Ş, Köprülü TK. A SAR Study: Evaluation of bromo derivatives of 8-substituted quinolines as novel anticancer agents. Lett Drug Des Discov 2017; 14:1415.
10. Ökten S, Çakmak O, Erenler R, Yüce Ö, Tekin Ş. Simple and Convenient Preparation of Novel 6,8-disubstituted Quinoline Derivatives and Their Promising Anticancer Activities. Turk J Chem 2013; 37: 896.
11. Şahin A, Çakmak O, Demirtaş İ, Ökten S, Tutar A. Efficent and Selective Synthesis of Quinoline Derivatives. Tetrahedron 2008; 64: 10068-74.
12. Çelik İ, Akkurt M, Çakmak O, Ökten S, Garcia-Granda S. 6,8-Dibromoquinoline. Acta Crystallogr Sect E. 2010; E66:o2997-8.
13. Çelik İ, Akkurt M, Ökten S, Çakmak O, Garcia-Granda S. 3,6,8-Tribromoquinoline. Acta Crystallogr Sect E. 2010; E66:o3133
14. Ökten S, Eyigün D, Çakmak O. Synthesis of Brominated Quinolines, Sigma J Eng Nat Sci 2015; 33:8-15.
15. Ökten S, Çakmak O. Synthesis of Novel Cyano Quinoline Derivatives, Tetrahedron Letters 2015; 56: 5337–40.
16. Skehan P, Storeng R, Scudiero D, Monks A, Mcmahon J, Vistica D, Warren JT, Bokesch H, Kenney S, Boyd MR. New colorimetric cytotoxicity assay for anticancer-drug screening. J Nat Cancer Inst 1990; 82:1107-12.
17. Ökten S, Çakmak O, Tekin Ş, Köprülü TK. Yapı Aktivite İlişkisi (SAR): Bromlanmış 8- hidroksikinolin ve ftalonitril türevlerinin çeşitli kanser hücre hatları üzerine antiproliferatif aktivitelerinin incelenmesi. SAÜ Fen Bil Der 2017; 21:1300-6.
18. Köprülü TK, Ökten S, Tekin Ş, Çakmak O. Biological evaluation of some novel quinolines with different functional groups as anticancer agents. J Biochem Mol Toxicol 2019; 33:e22260.
19. Ökten S. Synthesis of aryl substituted quinolines and tetrahydroquinolines through SuzukiMiyaura coupling reactions. J Chem Res 2019; 43:274-80.
20. Ökten S, Çakmak O, Tekin Ş. The SAR study of 6,8-disubstituted quinoline derivatives as anticancer agents. Turk J Clin Lab 2017; 8:152-9.